我可以服用多少 NAD+ 前体？

尽管只有很少的人体临床试验，但有证据表明，人们服用 NAD+ 前体是安全的，剂量可能会转化为动物身上的有益效果

NAD+ 是酶参与大量生化反应所必需的一种化合物，已被发现是激活驱动数百种不同生物过程的酶的关键。在哺乳动物细胞中，NAD+ 是最丰富的分子之一，仅次于水。

鉴于 NAD+ 的活力，人们对提高主要由化学前体组成的 NAD+ 水平的方法的兴趣和市场越来越大。那么，我们对这些 NAD+ 助推器中的多少可以产生 NAD+ 并发挥有益（或有毒）作用了解多少？

NAD+ 前体具有不同的增强效率、毒性和剂量范围

烟酰胺（NAM）

NAM 是最早用于提高 NAD+ 水平的代谢化合物之一。由于 NAM 很容易获得并且可以通过细胞膜进入细胞，因此这种前体是用于治疗脑组织 NAD+ 缺乏症的最合乎逻辑的候选者（Hwang 和 Song，2020）。NAM 通过细胞膜的能力解释了其快速渗透血脑屏障 (BBB) 的原因——这是化合物试图从循环进入神经系统的障碍。但这也表明 NAM 可以很容易地通过血流从组织中去除。

此外，众所周知，作为 NAD+ 消耗的副产品，NAM 还可作为依赖于 NAD+ 的酶的天然反馈抑制剂。例如，依赖于 NAD+ 的酶随着 NAM 浓度的增加而受到抑制，据推测，这会推动 NAM 对人类的抗糖尿病作用。

许多研究已经证明了对 NAM 的耐受性，即使是在长期给药期间（Gale 等，2004；Takahasi 等，2004；Libri 等，2014；Phelan 等，2017）。这些研究确保了目前每天 500-1500 毫克长期膳食摄入量的普遍做法的安全性。据报道，超过 3 克的剂量会对人体产生不利影响，仅限于几个器官，即肝脏、肾脏、血浆细胞和胰腺 β 细胞。

烟酰胺单核苷酸 (NMN)

由于 NMN 是 NAD+ 的直接前体，因此理论上它可以通过绕过限速步骤更有效地促进 NAD+ 的合成；NMN 将直接用于 NAD+ 的一步酶促生成（Poddar 等人，2019 年；Hong 等人，2020 年；Khaidizar 等人，2021 年）。有几份报告表明，腹腔注射 NMN 可以在注射后 15 分钟内显着增加脑组织 NAD+ 水平（Klimova 和 Kristian 2019）。这与 NMN 特异性转运蛋白的识别支持了 NMN 主动转运到细胞中以转换为 NAD+ 的概念（Wu 和 Sinclair，2019）。

在人类中，一项临床试验研究表明，在 10 名健康男性中单次施用 NMN 是安全的，并已证实它可以安全施用并且在体内有效代谢（Irie 等人，2020 年）。虽然人体研究并不多，但用于研究人体 NMN 的剂量范围为 100-1200 毫克（Liao 等人，2021 年；Yoshino 等人，2021 年）。没有关于 NMN 对生理参数（如温度、血压、脑血流量或其他形式的毒性）的显着不利影响的报告。

烟酰胺核苷 (NR)

提高 NAD+ 水平的另一种选择是补充 NR（Mehmel 等人，2020 年）。但NR在血液中非常不稳定，难以测量和检测。由于其不稳定性，通常用于产生有益效果的剂量通常很高。

NR 还经过了六项临床试验的测试，其中 NR 被确定为短期（8 天）和长期（6 周）使用以及经证实的口服可用性是安全的（Trammel 等人，2016 年；Dellinger 等人，2018 年） ；Martens 等人，2018 年；Elhassan 等人，2019 年）。此外，一项为期 8 周的随机安慰剂对照试验使用三种不同剂量（高达 1000 毫克）的 NR，在超重和健康成人中进行测试，报告称 NR 氯化物是安全的且可口服。多项研究均观察到血样中 NR 的不稳定性。

NMN 和 NR 在人体临床试验中的口服给药剂量和持续时间

烟酸和烟酸 (NA)

烟酸是一种 B 族维生素，由您的身体制造和使用，可将食物转化为能量，有助于保持神经系统、消化系统和皮肤的健康。烟酸（维生素 B-3）通常是日常多种维生素的一部分，但大多数人从他们吃的食物中获得足够的烟酸。烟酸被证明可以提高参与者的 NAD+ 水平，每天 750-1,000 毫克，持续 10 个月（Pirinen 等人，2020）。当每天服用 2,000 至 6,000 毫克烟酸时，会报告严重的副作用。

NA 代表烟酸的酸形式（Ban，1975；Hageman 等，1998）。它通常在临床上用于治疗高脂血症。据报道，每天摄入 1,000 至 3,000 毫克可降低血液甘油三酯水平和低密度脂蛋白 (LDL)，同时增加高密度脂蛋白 (HDL) 水平，从而有利地调节 LDL:HDL 比率。

然而，NA 疗法可在大多数个体中引起显着的皮肤潮红，从而限制其临床应用。据报道，暴露于 50 毫克口服 NA 的患者出现轻度皮肤潮红，美国和加拿大成人将 NA 的耐受上限设定为每天 35 毫克。与 NAM 的半衰期为 4 小时相比，NA 优先以高水平从循环中去除，半衰期为 1 小时。

制定成功的 NAD+ 提升策略

据推测，长期补充 NAD+ 前体的药理反应可能会随着时间而改变。这也提出了一个重要问题，即较高的 NAD+ 水平是否有可能对细胞功能产生有害影响，从而刺激适应性反应。尽管如此，每个人服用 NAD+ 增强剂的策略将根据所寻求的结果而改变，因为这些前体对细胞的影响不同。