NMN发展的前世今生

1904年，首次发现NAD+
英国生物化学家Arthur Harden和William John Young发现了辅酶1 NAD(H). 在他们发现NAD(H)的前几年，Louis Pasteur刚刚证明在面包、葡萄酒、啤酒等食品的生产过程中，酵母细胞负责发酵过程。Arthur Harden试图在酵母细胞之外重现发酵过程。在实验室中，他将酵母细胞中的成分分为两部分，一部分是热不稳定的（即加热会破坏其发酵反应的能力），另一部分是热稳定的。通过分离然后重新组合，Harden和Young证明热不稳定部分的发酵能力取决于热稳定部分。他们推测热不稳定部分含有一种或多种负责发酵的蛋白质（酶），热稳定部分含有辅助因子（辅酶）和其他帮助蛋白质进行反应的稳定分子。

1920年，提纯NAD+并发现其分子结构

1930年，德国人奥托伯格发现NAD+在人类新陈代谢代谢中的关键作用NAD首次认定可能会运用到生命科学领域。

1980年，NAD+应用于人类疾病治疗奥地利格拉茨大学医用化学系教授乔治·伯克迈耶(George Birkmayer)首次将还原型NAD+应用于治疗糙皮病。糙皮病又称癞皮病,是一种维生素缺乏性疾病，主要诱因是缺乏维生素PP(NAD)和蛋白质。

2000年~2012年，发现NAD+能延长各种动物的寿命
伦纳德•瓜伦特（Leonard Guarente）研究组、世界著名化学家史蒂芬 L. 布赫瓦尔德(Stephen L.Helfand)研究组、Haim Y.Cohen研究组分别发现NAD+能延长秀丽隐杆线虫寿命将近50%、能延长果蝇寿命大约10%-20、能延长雄性小鼠寿命大于10%

2013年，华盛顿大学今井教授、哈佛大学辛克莱教授先后通过实验发现通过注射β-烟酰胺单核苷酸合成酶提升体内Β-烟酰胺单核苷酸含量，暮年小鼠不仅外貌出现年轻化逆转(毛发更浓密光亮)，平均剩余寿命更从2个月(相当于人类6年寿命)延长到了4.6个月(人类的14年寿命),整整提升了2.3倍。科学界为之震动。

2016年美国国立抗衰老研究中心的科学家们发现,人体补充NAD+，能最终通过线粒体和DNA修复来延长寿命，提升健康水平,成果发布于2016年10月的《Cell》。

2016年瑞士洛桑联邦理工学院生命科学院的Johan Auwerx等科学家揭示了NAD+与长寿蛋白Sirtuin在人体内延长人类寿命的作用机制，成果发布于2016年7月的《Cell》。

同在2016年美国华盛顿大学医学院的科学家发现NAD+能通过NMN来补充，NMN的需求量和生物体重有关，对于人类而言是~8mg/kg/day，这项研究成果发布于2016年12月的《Cell》。

2017年美国遗传学家Jeffrey C. Hall、Michael Rosbash、Michael W. Young发现：通过补充NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟，使其恢复正常的昼夜节律。他们获得了2017年的诺贝尔生理/医学奖。

从2013年~2017年，还有一系列的研究,验证了NAD+及其相关前体能对于心脏、脑部、神经末端的保护作用，以及对听力损伤的恢复作用,对老年痴呆症、糖尿病患者都有治疗作用。

2017年~2018年，华盛顿大学医学院和哈佛医学院的科学家们和塔克瑞医生先后发现：NAD+前体NMN对于脑出血后减少脑损伤，以及改善衰老血管的血流量并增强其耐力都有明显的作用，成果分别被发布于2017年4月的《Nature》和2018年3月的《Cell》。

2019年，科学家们和塔克瑞医生实验发现口服NMN提升人体NAD+的转运/合成机制

华盛顿大学医学院的塔克瑞医生和科学家们发现：细胞膜表层有一种被命名为Slc12a8的转运蛋白存在，Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下，将NMN直接运输到细胞中，并迅速发挥作用，用于NAD+的生产。

塔克瑞博士最新研究再次证明NMN对于大脑的好处

美俄克拉荷马大学的一项最新研究表明，通过补充烟酰胺单核苷酸(NMN)使线粒体功能恢复，最终可促进衰老小鼠的神经血管再生，达到抑制衰老的效果。塔克瑞博士复现验证了这一成果。

塔克瑞博士率先发现长时间口服补充NMN会在体内形成堆积，塔克瑞博士发现通过补充蛋白激酶（AMPK）在调节细胞能量稳态中具有重要作用。 该酶在低ATP的条件下被激活，该条件通常是由多种压力引起的，并调节信号通路，从而增加可用ATP的供应。AMPK 还能被 CAMKK2 在苏氨酸 172 位点直接磷酸化，这是由代谢激素（如脂联素和瘦素）刺激后胞内钙离子水平变化引起的反应。

作为细胞能量感受器，AMPK 可对ATP 低水平做出反应，在其激活后，可对补充细胞 ATP 供应的信号转导通路做出正向调控，这些通路包括脂肪酸氧化和自噬。AMPK 对消耗 ATP 的生物合成过程具有负向调控作用，包括糖异生、脂质和蛋白质合成。AMPK 可通过直接磷酸化这些过程中的一系列酶，或者通过磷酸化转录因子、协同激活因子和协同抑制因子对代谢进行转录调控，来实现其负向调控作用。

AMPK从改善心血管健康到延长寿命，对健康十分有益。越来越多的研究表明，在动物模型中激活AMPK可以显著延长寿命。

AMPK对于促进蛋白水解维持血糖平衡具有重要作用，AMPK缺失会加速衰老诱导的疾病发生以及线粒体功能紊乱。

塔克瑞博士验证研究也发现，通过提高秀丽隐杆线虫体内VRK-1的活性可以刺激AMPK活性来延长机体的寿命，而抑制这种酶则会缩短其寿命。实验室的细胞测试进一步验证了VRK-1与AMPK的这种机制也同样适用于人类细胞，这意味着通过激活AMPK通路或许同样能够大幅提高人类寿命。

通过这一研究发觉，塔克瑞博士提出，在口服NMN后增加AMPK(甜菜碱、辅酶Q10、PQQ、硫辛酸)，多合一的AMPK综合激活剂可以很好的加强nad+相关产品的吸收效果，并从多个角度减轻其副作用。这一结果也被众多科学家认可，并被各国NMN品牌商广泛使用。

1996-2020年间，各医学团队经过长达数年的努力和详尽的实验数据，表明口服补充NMN对于刺激人类的NAD+代谢是有效的，这为探索人类健康和逆转衰老，开辟了无限的可能性。

同时，目前能查到公开信息的，就有7位目前健在的诺贝尔生理学、医学、化学奖得主都对NAD+抗衰老理论表示了强烈的支持。

塔克瑞博士致力于研究衰老相关的生物酶作用机理。通过研究衰老相关的酶及体内代谢产物，通过无数实验验证，甄选出人体内源性且在身体衰老过程中到助力延缓衰老过程的物质，并将其开发成具有生理活性的膳食补充剂产品，让“体内酶，体外造”，用于补充体内日趋减少的酶类，改善人类的健康状况，提升生命品质。